中國科學技術大學《CEJ》: 雙層給藥微針用于治療感染傷口

皮膚和軟組織感染十分常見，特別是在抗生素難以滲透的深層組織中，細菌能夠形成生物膜，這使得它們更難對抗生素產生反應。為了克服這一問題，聯合治療策略備受關注。多粘菌素B（PB）和姜黃素（CUR）的聯合治療顯示出系統性細菌生長抑制效果。然而，目前面臨的主要挑戰包括制造可分離微針的材料局限性、環境因素對微針的影響和藥物輸送機制。通過技術優化來克服這些挑戰，將為深層皮膚感染的治療提供新路徑，從而有望改善全球健康狀況和抗生素耐藥性問題。

針對以上問題，中國科學技術大學精密機械與儀器系徐曉嶸教授、中國科學技術大學蘇州高等研究院胡祥龍教授研究團隊合作開發了一種能夠同時裝載PB和CUR的多功能微針。這些微針在高濕度環境中表現出色，通過裝載CUR的藥物層成功解決了藥物輸送的難題。實驗證明，這種技術對細菌的影響顯著，為未來的臨床應用提供了廣闊的前景。

相關成果以“Rational engineering of dual Drug-Formulated multifunctional microneedles to accelerate in vivo cutaneous infection treatment"為題發表在學術期刊《Chemical Engineering Journal》上，中國科學技術大學精密機械與儀器系博士研究生鄭致遠、中國科學技術大學蘇州高等研究院副研究員申書偉為本文的共同第一作者，申書偉老師，胡祥龍教授和徐曉嶸教授作為共同通訊作者，中國科學技術大學為該論文的第一通信單位。

研究團隊通過倒模和靜電霧化的方式制備了15×15的微針陣列，微針的高度、底部的寬度和中心到中心的距離分別為790 ± 20 μm、382 ± 16 μm和735 ± 15 μm。此外，隨機選取100個負載CUR的顆粒，統計分析顯示，顆粒直徑保持在2.2～2.8 μm，驗證了靜電霧化過程的穩定性。團隊采用摩方精密microArch®S230（精度：2μm）3D打印設備，實現了微錐結構模板的高精度打印（直徑：50 μm，高度：40 μm），并通過翻模技術制備了PDMS模具。通過靜電霧化的方式，將CUR裝載至微針貼片表面，實現了PB和CUR的聯合負載（圖1）。

微針頂部與電源附近的電位基本相同，這有助于微粒均勻霧化。粒子主要沉積在微針上，然而，隨著粒子繼續沉積，電場效應減弱，使得粒子開始在-基底或貼片外部隨機沉積。累積粒子重量與噴霧時間的比例關系僅在前80 min內成立。熒光圖像顯示，50 min時，粒子存在顯著差異。同樣，靜電霧化微針粒子的層厚度波動明顯高于30 min和40 min。這種波動可能是由過量沉積造成的，使得粒子與PVP內芯隔離，從而導致它們隨機粘附（圖2）。

該團隊將共負載PB和CUR的多功能微針（PB-PVP-MN@CUR-PLGA）朝下放置在生物膜覆蓋的蓋玻片上，無載藥的微針也經歷了相同程序。對照組和無藥微針組樣品中仍存在大量活性細菌。相比之下，PB-CUR和PB-PVP-MN@CUR-PLGA能有效減少生物膜厚度。PB-PVP-MN@CUR-PLGA組中細菌的滅活率接近99%。這表明通過物理破壞生物膜可以提高藥物輸送效率，對于殺滅深層細菌至關重要（圖3）。

該團隊評估了微針對金黃色葡萄球菌感染小鼠的體內抑制效果。PB-PVP-MN@CUR-PLGA組的損傷在治療12天后愈合。相比之下，其他治療組的損傷仍然存在。此外，臨床分析表明，PB-PVP-MN@CUR-PLGA 組在治療第12天時病變幾乎愈合，皮膚的炎癥細胞較少。相反，在其他治療組中則觀察到了嚴重的感染癥狀，如更多的炎癥細胞和更厚的表皮。這證明了微針可以有效穿刺皮膚并直接向受感染小鼠的皮下組織輸送藥物，從而加快了愈合過程（圖4）。

微針的內層是裝載PB的PVP，外層是含有CUR的PLGA 粒子，PLGA的疏水性在提高耐濕性方面發揮了重要作用。通過利用內層和外層材料各自的物理特性，多功能微針可以同時具有親水性PB和疏水性CUR。與傳統的局部應用PB和CUR相比，體外抗菌和動物膿腫感染治療實驗均表明，使用基于多功能微針的策略可以顯著提高治療效果。值得注意的是，這種方法可以擴展以創建各種無痛、高效、抗吸濕和多藥負載的微針，為病變提供協同治療。除了治療皮膚和軟組織感染之外，微針還具有更廣泛的臨床應用潛力。